Niesamowite efekty przyniosło niewielkie badanie kliniczne prowadzone przez Memorial Sloan Kettering Center. W badaniu wzięło udział 14 chorych na raka odbytnicy. Dowiedzcie się czym jest i jak działa dostarlimab oraz jakie wyniki uzyskano w badaniu klinicznym.
Dostarlimab – co to jest?
Dostarlimab to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4. Skierowane jest ono przeciwko białku programowanej śmierci komórki typu 1 (PD-1). Dzięki blokowaniu tego szlaku wspiera on komórki odpornościowe organizmu w walce z komórkami nowotworowymi. Wiosną 2021 roku został zaakceptowany przez EMA do leczenia nawracającego raka trzonu macicy. Dostarlimab sprzedawany jest jako produkt leczniczy Jemperli produkowany przez GSK pod postacią koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
Szlak PD-1/PD-L1
PD-1 (CD279) jest błonowym białkiem występującym na aktywowanych limfocytach T, komórkach NK (natural killer), limfocytach B, makrofagach, komórkach dendrytycznych i monocytach. Jest ihibitorem odpowiedzi immunologicznej. Odgrywa niezwykle ważną funkcję poprzez ograniczanie nieefektywnych i szkodliwych odpowiedzi immunologicznej. Jest więc stróżem broniącym nas przed nadmierną aktywnością układu immunologicznego. Aktywacja PD-1 wymaga jego połączenia z ligandem PD-L1. PD-L1 to również białko błonowe. Ulega ekspresji na makrofagach, niektórych aktywowanych limfocytach T i B, komórkach dendrytycznych. Jego związanie z PD-1 uruchamia proces komórkowy prowadzący do wygaszania reakcji immunologicznej.
PD-1L ulega ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych. Jest to adaptacyjny mechanizm immunologiczny. Chroni on więc komórki nowotworowe przed atakiem ze strony układu immunologicznego. Ponadto jego połączenie z PD-1 powoduje aktywację szlaków proliferacyjnych. Nie tylko więc chroni komórki ale przyczynia się również do szybszego rozwoju nowotworu.
Dostarlimab – jak działa?
Dostarlimab wiąże się z białkiem PD-1 blokując tym samym szlak PD-1/PD-L1. Uniemożliwia w ten sposób wygaszanie odpowiedzi immunologicznej przez komórki nowotworowe. Ponadto hamuje aktywację szlaków sygnałowych odpowiedzialnych za proliferację komórek nowotworowych. Oznacza to, że z jednej strony aktywnie hamuje rozwój nowotworu, z drugiej wspiera organizm w jego aktywnym zwalczaniu.
Skuteczność dostarlimabu w leczeniu nawracającego raka trzonu macicy wykazano w badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 108 pacjentek rakiem endometrium. Wykazano 10,2% odpowiedzi całkowitych i 33,3% odpowiedzi częściowych jednak skuteczność była mocno uzależniona od poziomu ekspresji PD-L1.
Dostarlimab a rak odbytnicy – wyniki badania klinicznego
Badanie nad zastosowaniem dostarlimabu w leczeniu raka odbytnicy prowadzono w Memorial Sloan Kettering Center. Wzięło w nim udział czternastu pacjentów. Po sześciu miesiącach stosowania dostarlimabu zaobserwowano remisję choroby u wszystkich 14 chorych. Wyniki tego badania przynoszą ogromną nadzieję na wyleczenie chorych na raka odbytnicy. Wyniki obu badań klinicznych pokazują jak skutecznym narzędziem w walce z nowotworami jest immunoterapia. Pozostaje nam czekać na wynik kolejnych badań klinicznych i szybką rejestrację nowego wskazania.
Źródła
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7136921/
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jemperli-epar-product-information_pl.pdf